鑫平苯磺酸氨氯地平片

鑫平苯磺酸氨氯地平片

鑫平苯磺酸氨氯地平片

通用名稱:苯磺酸氨氯地平片

英文名稱:AmlodipineBesylateTablets

漢語(yǔ)拼音:BenhuangsuanAnludipingPian

【成份】

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

化學(xué)名稱:3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫一6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。

其結(jié)構(gòu)式為

分子式:C20H25N2O5CL·C6H6O3S

分子量:567.1

【性狀】本品為白色片。

【適應(yīng)癥】

1，高血壓?？蓡为?dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用

2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛?？蓡为?dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用

【規(guī)格】5mg

【用法用量】

1.治療高血壓的初始劑量為5mg每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg每日一次;此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量

劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7~14天后開(kāi)始進(jìn)行。如臨床需要，在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測(cè)后，可更快地開(kāi)始劑量調(diào)整

2.治療心絞痛的初始劑量為5~10mg每日一次。老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療。大多數(shù)人的有效劑量為10mg/日。

【不良反應(yīng)】氨氯地平具有較好的耐受性。在安慰劑對(duì)照的治療高血壓或心絞痛的臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的副作用是

自主神經(jīng)系統(tǒng):潮紅

全身:疲勞

心血管，一般性:水腫

中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng):眩暈，頭痛

胃腸道:腹痛，惡心

心率/心律:心悸

心理性:嗜睡

在這些臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)與本品相關(guān)的顯著的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查異常。

【禁忌】對(duì)二氫吡啶類(lèi)藥物或本品中任何成分過(guò)敏的患者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1.警告:極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開(kāi)始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)，出現(xiàn)心絞痛頻率增加，時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。

2.因本品的擴(kuò)張血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意

3.心衰患者的使用:充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人(NYHAIII-IV級(jí))進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究(PRAISE-2)中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無(wú)明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫

4.肝功能受損病人的使用:與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定相應(yīng)的推報(bào)道有增加薦劑量，因此，使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。

5.腎功能衰竭病人的便用:氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無(wú)相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知本品能否通過(guò)乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

【兒童用藥】尚無(wú)本品用于兒童的資料

【老年用藥】本品血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積(AUC)增加和消除半衰期的延長(zhǎng)使消除率有下降趨勢(shì)。有報(bào)道在接受相似劑量的氨氯地平時(shí)，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開(kāi)始宜用較小劑量，再漸增量為妥。絕對(duì)生物利用度約為64~80%，表觀分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期約為35~50小時(shí)，每日一次，連續(xù)給藥7~8天后血藥濃度達(dá)至穩(wěn)態(tài)，本品通過(guò)肝臟廣泛代謝為無(wú)活性的代謝物，以10%的原藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結(jié)合率約為97.5%。

【藥物相互作用】本品與下列藥物的合用是安全的:噻嗪類(lèi)利尿劑、a-腎上腺素能受體阻滯劑、阝-腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、長(zhǎng)效硝酸酯類(lèi)藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類(lèi)抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。用人血漿進(jìn)行的體外研究數(shù)據(jù)顯示本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結(jié)合率。

其他藥物對(duì)氨氯地平的作用:

西咪替丁:與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)

葡萄柚汁:20名健康志愿者同時(shí)服用240m1葡萄柚和10mg氨氯地平，未見(jiàn)對(duì)氨氯地平藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。

鋁/鎂(抗酸劑):同時(shí)服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見(jiàn)對(duì)氨氮地平的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。

西地那非(萬(wàn)艾可)

SILDENAFII):單劑量100mg西地那非不影響原發(fā)性高血壓患者氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。

藥合用，每種藥品獨(dú)立地發(fā)揮其降壓效應(yīng)

氨氯地平對(duì)其它藥物的作用

阿托伐他汀(ATORVASTATLN):10mg氨氯地平多次用藥合并使用80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯改變。

地高辛:合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無(wú)變化。

乙醇(酒精):10mg的氨氯地平單次或多次給藥，對(duì)乙醇的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。

華法林:氨氯地平與華法林合用不改變?nèi)A法林的凝血酶原反應(yīng)時(shí)間

環(huán)孢菌素:藥代動(dòng)力學(xué)研究表明氨氯地平不明顯改變環(huán)孢菌素的藥代動(dòng)力學(xué)。

藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用:未知

【藥物過(guò)量】

現(xiàn)有資料提示，嚴(yán)重過(guò)量能導(dǎo)致外周血管過(guò)度擴(kuò)張并可能引起反射性心動(dòng)過(guò)速。有出現(xiàn)顯著而持久的全身性低血壓及致命性休克的報(bào)道

健康志愿者服用氨氯地平10mg后，立即或在2小時(shí)內(nèi)服用活性炭可顯著減少氨氯地平的吸收。使用本品過(guò)量可洗胃，引起明顯低血壓時(shí)，要求積極的心血管支持治療，包括心肺功能監(jiān)護(hù)、拾高肢體、注意循環(huán)液體量和尿量。為恢復(fù)血管張力和血壓，在無(wú)禁忌癥時(shí)亦可采用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對(duì)逆轉(zhuǎn)鈣拮抗劑的效應(yīng)也是有益的。由于本品與血漿蛋白結(jié)合率高，所以透析治療是無(wú)益的。

【藥理毒理】

藥理作用

本品為鈣離子阻滯劑(亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。

本品抗高血壓作用的機(jī)制是直接松馳血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機(jī)制還未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，誠(chéng)少總外周血管阻力，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對(duì)氧的需求，從而緩解心絞痛

毒性研究

遺傳毒性:致突變研究顯示無(wú)論是在基因還是染色體水平均未見(jiàn)與藥物相關(guān)的致突變作用。

生殖毒性:大鼠(雄性大鼠交配前64天起，雌性大鼠交配前14天起)給予劑量達(dá)10mg/kg/天的氨氯地平(按mg/m換算8倍于人體最大推薦劑量*)，對(duì)生殖力未見(jiàn)影響。

致癌作用:大鼠和小鼠經(jīng)食物給予氨氯地平0.5、1.25和2.5mg/kg/天，連續(xù)2年，未見(jiàn)致癌作用。其中最大劑量(按mg/m2換算劑量，在小鼠與人體最大推薦劑量*10mg接近，在大鼠為人體最大推薦劑量*10mg的兩倍)，接近小鼠(而非大鼠)的最大耐受劑量。

人體最大推薦劑量以患者體重為50kg計(jì)算。

【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服吸收良好，且不受攝入食物的影響，給藥后6~12小時(shí)血藥濃度達(dá)至高峰，上市后觀察到的較少見(jiàn)副作用有

自主神經(jīng)系統(tǒng):口干，出汗增加

全身:虛弱無(wú)力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少

心血管，一般性:低血壓，暈厥

中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng):肌張力高，感覺(jué)減退/感覺(jué)異常，外周神經(jīng)疾病，震顫

內(nèi)分泌:乳腺增生

胃腸道:排便習(xí)慣改變，消化不良(包括胃炎)，牙齦增生，胰腺炎，嘔吐

代謝性/營(yíng)養(yǎng)性:高血糖

肌肉骨骼:關(guān)節(jié)痛，肌肉痙攣性疼痛，肌痛

血小板/出血/凝血:紫癜，血小板減少性紫癜

心理性:陽(yáng)痿，失眠，態(tài)度改變

呼吸系統(tǒng):咳嗽，呼吸困難，鼻炎

皮膚/附件:脫發(fā)，皮膚變色，蕁麻疹

特殊感覺(jué):味覺(jué)錯(cuò)亂，耳鳴

泌尿系統(tǒng):尿頻，排尿困難，遺尿

血管(心外的):血管炎

視覺(jué):視力障礙

白細(xì)胞/網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng):白細(xì)胞減少

過(guò)敏反應(yīng)罕見(jiàn)包括搔癢癥，皮疹，血管源性水腫和多形紅斑。

例今物有極罕見(jiàn)的肝炎，黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)道(通常伴隨與膽汁淤積相一致)。有報(bào)告一些嚴(yán)重的需住院治療的病使用氨氯地平有關(guān)。但在多數(shù)情況下，因果關(guān)系尚未確定。

與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良事件也有少數(shù)報(bào)道，但事件難以與基礎(chǔ)疾病的自然病程相區(qū)分，如:心肌梗死心律失常(包括心動(dòng)過(guò)緩，室性心動(dòng)過(guò)速和房顫)和胸痛。