肺癌是我國(guó)乃至全球?qū)嶓w瘤中的常見病和高發(fā)病。根據(jù)2017年中國(guó)癌癥年報(bào)登記數(shù)據(jù)顯示，肺癌居城市地區(qū)男性發(fā)病率第一位，僅此于乳腺癌居城市地區(qū)女性發(fā)病率第二位。很多患者、家屬以及社會(huì)大眾談到腫瘤或是化療會(huì)產(chǎn)生一種無名的恐懼感，認(rèn)為得了腫瘤就給人生判了死刑，需要化療就會(huì)出現(xiàn)不可想象的副作用。那么隨著醫(yī)學(xué)科技的不斷進(jìn)步，化療藥物在不斷改良，各類靶向藥物及免疫檢查點(diǎn)抑制劑相繼問世，不僅減輕了傳統(tǒng)化療帶給患者的痛苦、副作用，更重要的是帶來了更長(zhǎng)的生存期。肺癌根據(jù)病理類型的不同，主要分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌。病理類型的不同，其治療策略及藥物應(yīng)用也是截然不同的。

在此給大家簡(jiǎn)單介紹非小細(xì)胞肺癌常見的化療藥物及其不良反應(yīng)，減輕大家對(duì)于化療的恐懼感，建立對(duì)抗腫瘤治療的信心，并對(duì)治療期間出現(xiàn)的癥狀做到心中有數(shù)。

一、非小細(xì)胞肺癌化療的適應(yīng)證

肺癌的治療應(yīng)當(dāng)采取綜合治療與個(gè)體化精準(zhǔn)治療相結(jié)合的原則。根據(jù)患者的機(jī)體狀況、肺癌的病理組織學(xué)類型和分子分型、侵及范圍和發(fā)展趨勢(shì)，采取多學(xué)科綜合治療的模式，有計(jì)劃、合理地應(yīng)用手術(shù)、化療、放療、分子靶向和免疫治療等手段，以期最大程度地提高患者生存率、延長(zhǎng)生存時(shí)間、控制腫瘤進(jìn)展、改善患者生活質(zhì)量。

那么哪部分肺癌患者適合進(jìn)行內(nèi)科治療呢？對(duì)于有可能經(jīng)手術(shù)完全切除的腫塊，可選擇新輔助化療即術(shù)前化療來降低臨床分期，提高手術(shù)切除率同時(shí)減少手術(shù)過程中的腫瘤細(xì)胞播散機(jī)會(huì)。也可在手術(shù)后結(jié)合術(shù)后病理是否存在高危因素進(jìn)行術(shù)后輔助化療。對(duì)于進(jìn)行局部放射治療的患者，也可同時(shí)進(jìn)行化療，一方面通過化療藥物達(dá)到放療增敏作用，另一方面發(fā)揮化療的全身治療作用，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。而對(duì)于晚期肺癌則通過化療改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間。

經(jīng)常會(huì)有患者家屬擔(dān)心化療副作用大，家人身體無法承受。那么在臨床中是如何評(píng)估患者的體質(zhì)能否耐受化療呢？大多數(shù)情況下，患者需要一般狀況較好，血象和肝腎功能正常才能耐受抗腫瘤治療。但是對(duì)于年老體弱、既往接受過多程化療或（及）放療、肝腎功異常、明顯貧血、白細(xì)胞或（及）血小板減少、營(yíng)養(yǎng)不良、有發(fā)熱、感染或其他并發(fā)癥、已經(jīng)有明顯惡液質(zhì)的患者需要慎重考慮化療方案以及劑量，除非所患是敏感腫瘤或是存在腫瘤內(nèi)科相關(guān)急癥，及時(shí)化療能夠明顯改善患者癥狀及一般狀況。當(dāng)然，化療的耐受性除了與疾病狀態(tài)、患者身體素質(zhì)相關(guān)還與化療方案中的藥物、劑量強(qiáng)度相關(guān)，需要臨床醫(yī)師根據(jù)患者的情況適當(dāng)?shù)膶?duì)指南中推薦的方案及劑量做出調(diào)整。

二、不良反應(yīng)

很多患者家屬認(rèn)為化療期間或者用完化療藥后多觀察一天，沒有反應(yīng)就不會(huì)有什么事情，這種觀念是不對(duì)的。

化療藥物的不良反應(yīng)主要包括兩大類，一類是急性和亞急性不良反應(yīng)，指用藥后當(dāng)時(shí)和療程內(nèi)出現(xiàn)的過敏、惡心嘔吐、腹瀉；血液學(xué)、肝腎功能、手指麻木、皮疹、手足綜合征和脫發(fā)等。另一類為長(zhǎng)期不良反應(yīng)，指在停藥后或停藥后多年出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括神經(jīng)毒性、造血系統(tǒng)障礙、間質(zhì)性肺炎、心臟毒性、內(nèi)分泌失調(diào)、畸胎、第二腫瘤等。通常指的不良反應(yīng)為前者?；熕幬锊涣挤磻?yīng)的嚴(yán)重程度可以采用一定的標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)價(jià)。世界衛(wèi)生組織（WHO）標(biāo)準(zhǔn)是評(píng)價(jià)抗腫瘤藥物的經(jīng)典標(biāo)準(zhǔn)，由輕到重將其分為0、I、II、III、IV度。

下面闡述臨床中常見的化療不良反應(yīng)及處理：

1、骨髓抑制

骨髓抑制是指骨髓中的血細(xì)胞前體的活性下降。骨髓抑制是多數(shù)化療藥的常見毒性反應(yīng)，大多數(shù)化療藥均可引起有不同程度的骨髓抑制，使周圍血細(xì)胞數(shù)量減少，血細(xì)胞由多種成分組成，每一種成分都對(duì)人體起著不可缺少的作用，任何一種成分的減少都會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的副反應(yīng)。白細(xì)胞數(shù)值＜1.0×109/L，特別是＜0.5×109/L，患者發(fā)生發(fā)熱、嚴(yán)重細(xì)菌、霉菌或病毒感染機(jī)會(huì)會(huì)大大增加。血小板＜50.0×109/L，特別是＜20.0×109/L則處于出血危險(xiǎn)，可發(fā)生各種黏膜、腔道出血、腦出血、胃腸道及婦女月經(jīng)期大出血等。因此要求患者在化療療程內(nèi)或是治療結(jié)束一段時(shí)間內(nèi)，定期復(fù)查血常規(guī)。“未雨綢繆”總好過“亡羊補(bǔ)牢”。重點(diǎn)關(guān)注白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、紅細(xì)胞水平。

治療：

需要根據(jù)骨髓抑制的分級(jí)，進(jìn)行及時(shí)治療。通常白細(xì)胞＜2.0×109/L或者粒細(xì)胞＜1.0×109/L，需應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）進(jìn)行升白治療。當(dāng)白細(xì)胞＜1.0×109/L或者粒細(xì)胞＜0.5×109/L，可考慮適當(dāng)應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防感染，一旦出現(xiàn)發(fā)熱應(yīng)立即做血培養(yǎng)和藥敏，并給予廣譜抗生素治療，同時(shí)給予G-CSF。血小板＜50.0×109/L可皮下注射白介素11（IL-11）或血小板生成素（TPO）并酌情應(yīng)用止血藥物。血小板＜20.0×109/L屬血小板減少出血危象，應(yīng)予輸注血小板及較大劑量止血藥物治療。血紅蛋白＜100g/L，可皮下注射促紅細(xì)胞生成素（EPO），同時(shí)注意補(bǔ)充鐵劑等造血原料，必要時(shí)輸注紅細(xì)胞。

2、消化道反應(yīng)

（1）惡心/嘔吐

惡心/嘔吐是最常見的消化道反應(yīng)。有效控制惡心/嘔吐對(duì)化療的順利進(jìn)行和提高患者的生活質(zhì)量具有重要意義。

惡心/嘔吐按發(fā)生的規(guī)律可以分為以下5類：

①急性嘔吐：用藥后數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，多于用藥后5-6小時(shí)最高峰，一般24小時(shí)內(nèi)緩解。

②遲發(fā)性嘔吐：于用藥24小時(shí)后出現(xiàn)，常見于順鉑。

③預(yù)期性嘔吐：前一次化療中出現(xiàn)惡心/嘔吐的病人，在下一次化療開始前就出現(xiàn)惡心、嘔吐，屬于條件性反射，發(fā)生率18%-57%。

④突破性嘔吐：指在給予預(yù)防性止吐治療后仍出現(xiàn)的且需解救治療的嘔吐；

⑤難治性嘔吐：指預(yù)防性或解救性止吐治療均失敗的嘔吐。

化療藥物的種類、劑量和給藥途徑是決定惡心/嘔吐嚴(yán)重程度最主要的因素?？拱┧幬镏峦滦詮?qiáng)弱按引起嘔吐的發(fā)生率高低分為高致吐性（90%）、中致吐性(30-90%)、低致吐性(10%-30%)和極低致吐性(

化療藥物引起嘔吐的機(jī)制：化療藥物引起嘔吐是一個(gè)復(fù)雜的過程(詳見圖1)，嘔吐的完成實(shí)質(zhì)上受一系列神經(jīng)沖動(dòng)支配。現(xiàn)有的止吐藥物主要通過抑制嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)或其受體而達(dá)到抑制嘔吐的目的。按照作用對(duì)象的不同，可分為多巴胺受體拮抗劑，如甲氧氯普胺；5-HT3受體拮抗劑（昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊）；皮質(zhì)類固醇；苯二氮卓類；大麻類；NK-1受體拮抗劑，如阿瑞匹坦。根據(jù)抗癌藥物的致吐性強(qiáng)弱并結(jié)合患者的特點(diǎn)制定止吐方案。

（2）便秘

因化療藥所致的神經(jīng)毒性作用于胃腸道平滑肌，使之蠕動(dòng)減弱，進(jìn)而出現(xiàn)腸麻痹。同時(shí)，由于患者化療期間合并用藥較多，如止吐藥物、阿片類鎮(zhèn)痛藥，也容易引起便秘。因此，便秘也是化療期間極為常見的消化道反應(yīng)。

具體的防治措施有:

①進(jìn)行飲食調(diào)節(jié)，選擇富含纖維素性的飲食，高纖維素性食物能夠吸收并維持小腸中的水分，有助于糞塊軟化，利于排出。如綠色蔬菜、水果、木耳、粗糧。

②適當(dāng)運(yùn)動(dòng)有助于胃腸道蠕動(dòng)。

③應(yīng)用恰當(dāng)?shù)募S便軟化劑或緩瀉劑，常用藥物有：乳果糖、聚乙二醇、番瀉葉、開塞露，必要時(shí)可由醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行灌腸處理。

（3）食欲減退

為化療常見的胃腸道反應(yīng)，因患者不思飲食，影響營(yíng)養(yǎng)攝取，使病人身體衰弱，降低對(duì)化療耐受性，影響化療的進(jìn)行。

處理：

①給予適當(dāng)?shù)闹雇滤幬铮箰盒?、嘔吐減少到最低程度，相應(yīng)改善患者的食欲。

②必要時(shí)化療同時(shí)給予甲地孕酮或甲孕酮增強(qiáng)食欲、胃腸動(dòng)力藥或復(fù)方消化酶改善腸道功能。

③少吃多餐，給患者所喜歡的食物。

④給高蛋白、富含維生素、易消化的飲食，要少而精，多變化品種，以提高病人的食欲，增加熱量，改善營(yíng)養(yǎng)狀況。

（4）腹瀉

因化療藥使胃腸道上皮細(xì)胞損傷，增加腸管蠕動(dòng)，影響水分和營(yíng)養(yǎng)的吸收，而發(fā)生腹瀉。治療方面，排查腹瀉原因有無胃腸道感染造成腹瀉，進(jìn)食低纖維、高蛋白食物并補(bǔ)充足夠液體。避免進(jìn)食對(duì)胃腸道有刺激性的食物；多休息；給止瀉藥，如蒙脫石散，嚴(yán)重時(shí)用洛哌丁胺。腹瀉嚴(yán)重者，必要時(shí)靜脈補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。

其他化療常見的不良反應(yīng)還包括肝腎毒性、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、心肺毒性、藥物局部皮膚反應(yīng)以及對(duì)性腺的影響，將在下面非小細(xì)胞肺癌常見化療藥物部分分別說明。

表1抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(WHO)

N=正常值上限

三、非小細(xì)胞肺癌常見化療藥物及方案組成

化療藥物即細(xì)胞毒類藥，通過不同的作用機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤活性，可根據(jù)其作用的分子靶點(diǎn)進(jìn)行分類。常見非小細(xì)胞肺癌化療藥物的作用機(jī)制匯總?cè)缦聢D所示，在藥物舉例中分別闡述。

圖2化療藥物機(jī)制

（1）培美曲塞

本藥為一種多靶點(diǎn)葉酸拮抗藥，具有廣譜抗腫瘤活性，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，從多個(gè)途徑抑制嘧啶和嘌呤的合成，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

500mg/m2，單藥或與鉑類聯(lián)合使用，每21日重復(fù)1個(gè)周期。培美曲塞治療過程中必須補(bǔ)充葉酸和維生素B12。推薦劑量葉酸或含葉酸的維生素一日350-1000μg(治療前第5-7日以及治療過程中使用，并在治療結(jié)束后繼續(xù)使用21日)，建議劑量400ug/天；肌內(nèi)注射維生素B12，一次1000μg(治療前1周使用，隨后每3個(gè)療程使用本藥滴注的當(dāng)天，肌內(nèi)注射維生素B12)。培美曲塞治療前1天、當(dāng)天和第2天應(yīng)口服地塞米松4mg左右，一日2次，減少皮疹的發(fā)生。

mg/m2是什么意思呢？它為化療藥物的劑量單位。研究發(fā)現(xiàn)某些腫瘤的療效與化療藥物在單位時(shí)間內(nèi)的劑量相關(guān)，即為劑量強(qiáng)度。定義為每周按照體表面積每平方米的劑量（mg/m2每周），而不計(jì)較給藥途徑（如靜脈滴注、靜脈注射、肌肉注射、口服等）。那么體表面積是如何計(jì)算呢？體表面積是根據(jù)患者的身高和體重按照一定的公式計(jì)算得出，又高又胖的人比又低又瘦的體表面積小，所以進(jìn)行化療都要要求患者量身高和體重。

不良反應(yīng)：培美曲塞可以抑制機(jī)體內(nèi)還原型葉酸的生成，而葉酸的缺乏可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。補(bǔ)充葉酸和維生素B12后可以大大減輕骨髓抑制和胃腸道不良反應(yīng)，且不影響療效。而口服地塞米松能有效地預(yù)防皮疹的發(fā)生。常規(guī)補(bǔ)充葉酸和維生素B12后，最常見的不良反應(yīng)為惡心、疲乏和嘔吐，骨髓抑制發(fā)生率較低。

（2）吉西他濱

吉西他濱為一種胞嘧啶核苷衍生物，為嘧啶類周期特異性抗腫瘤藥物，其活性物質(zhì)可抑制DNA的合成從而發(fā)揮抗腫瘤活性。一般用法為800-1250mg/m2，靜脈30-60分鐘，超過60分鐘會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)加重，每周1次，連續(xù)2周停1周（即在第1、8天靜脈滴注，第15天休息，每3周重復(fù)1次為1個(gè)周期）。劑量調(diào)整主要根據(jù)血液學(xué)毒性，肝腎功能作為參考。

吉西他濱的劑量限制性毒性是骨髓抑制，對(duì)中性粒細(xì)胞的抑制和血小板均較常見。其他常見的不良反應(yīng)包括輕到中度的消化道反應(yīng)，少數(shù)患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢。

（3）紫杉醇

紫杉醇是一種新型抗微管藥物。1963年，從太平洋西北岸的短葉紫杉樹皮中發(fā)現(xiàn)并提取。

用法：由于紫杉醇為植物提取抗腫瘤藥物，最常見的不良反應(yīng)就是過敏反應(yīng)。為防止患者發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)用紫杉醇治療前12小時(shí)給予糖皮質(zhì)激素如地塞米松10-20mg，而后治療前30-60分鐘給予抗組胺類藥物，苯海拉明肌注或口服50mg，靜脈注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。單用劑量一般為135-200mg/m2。聯(lián)合用藥時(shí)劑量酌情減低，135-175mg/m2，3-4周重復(fù)。不良反應(yīng)：

①過敏反應(yīng)：大部分過敏反應(yīng)發(fā)生于用藥后的最初10分鐘內(nèi)，嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在用紫杉醇后2-3分鐘內(nèi)。常見臨床表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹、低血壓。如出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)應(yīng)立即停藥并給予對(duì)癥治療。

②骨髓抑制：為主要的劑量限制性毒性，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，血小板減少較少見，一般在用藥后8-10日發(fā)生，15-21日恢復(fù)。劑量限制性毒性指藥物的某些主要的毒副作用成為限制繼續(xù)增大化療藥物劑量的主要原因。

③神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率為52%，表現(xiàn)為輕度麻木及感覺異常，嚴(yán)重神經(jīng)癥狀的發(fā)生率為4%。

④心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過緩。

⑤關(guān)節(jié)及肌肉痛：見于55%病例，常出現(xiàn)于用藥后的2-3日，數(shù)日內(nèi)恢復(fù)。

⑥胃腸道反應(yīng)：常見惡心/嘔吐、腹瀉、黏膜炎，一般為輕度至中度。

⑦其他：肝臟毒性、脫發(fā)等。紫杉醇引起的脫發(fā)，治療結(jié)束后多可恢復(fù)。

（4）多西他賽

又名多西紫杉醇，其前體是從歐洲紫杉針葉中提取，經(jīng)半合成而獲得此藥，其作用機(jī)制與紫杉醇相同，對(duì)多種實(shí)體瘤具有抗腫瘤活性。常用劑量60-75mg/m2，靜滴1小時(shí)，每三周重復(fù)1次。為了預(yù)防液體潴留綜合征和過敏反應(yīng)，推薦在使用多西他賽前一日開始口服皮質(zhì)激素，如地塞米松8mg，每12小時(shí)1次，連用5日。

不良反應(yīng)：

①主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘允侵行粤＜?xì)胞減少。

②過敏反應(yīng)：部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應(yīng)。如臉紅，伴有或不伴有瘙癢的紅斑，胸悶，背痛，呼吸困難，藥物熱或寒戰(zhàn)。

③皮膚反應(yīng)：常表現(xiàn)為紅斑，主要見于手、足，也可發(fā)生在臀部，臉部及胸部的局部皮疹，有時(shí)伴有瘙癢。臨床多見指（趾）甲病變。以色素沉著或變淡為特點(diǎn)，有時(shí)發(fā)生疼痛和指甲脫落。

④液體潴留綜合征，特點(diǎn)是進(jìn)行性外周水腫（如下肢水腫），胸腔積液和腹水，這一沒有生命危險(xiǎn)的綜合征見于接受多西他賽多程治療的患者。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。

⑤其他常見不良反應(yīng)還包括：脫發(fā)、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、感覺運(yùn)動(dòng)與視神經(jīng)毒性，乏力等。

（5）長(zhǎng)春瑞濱

一種抗微管藥物，屬于長(zhǎng)春花生物堿類抗腫瘤藥物。本品僅供靜脈使用。單藥治療：常用量為每周25-30mg/m2。聯(lián)合化療：依照所用方案選用劑量和給藥時(shí)間。一般25-30mg/m2。藥物必須溶于生理鹽水，于短時(shí)間(15-20分鐘)靜脈輸入，然后靜脈生理鹽水沖洗靜脈。

不良反應(yīng)：

①血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少。貧血常見，但多為中度。

②神經(jīng)毒性：外周神經(jīng)毒性：一般限于深腱反射消失，感覺異常少見。長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)下肢無力。植物神經(jīng)毒性：主要表現(xiàn)為小腸麻痹引起的便秘。麻痹性腸梗阻罕見。

③胃腸道毒性：便秘。惡心嘔吐常見，程度較輕。

④呼吸道毒性：與其他長(zhǎng)春花生物堿相似。本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣。這些反應(yīng)可于注藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生?？梢娪兄卸冗M(jìn)行性脫發(fā)和下頜痛。

⑤靜脈用藥外滲可引起局部皮膚紅腫，嚴(yán)重刺激甚至壞死。建議應(yīng)用本方案時(shí)采用深靜脈置管，臨床中常用PICC置管，即經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管，是利用導(dǎo)管從外周手臂的靜脈進(jìn)行穿刺，導(dǎo)管直達(dá)靠近心臟的大靜脈，避免化療藥物與手臂靜脈的直接接觸，加上大靜脈的血流速度很快，可以迅速?zèng)_稀化療藥物，防止藥物對(duì)血管的刺激。因此能夠有效保護(hù)上肢靜脈，減少靜脈炎的發(fā)生，減輕患者的疼痛，提高患者的生命質(zhì)量。

圖3PICC置管示意圖

（6）順鉑

順鉑為鉑的金屬絡(luò)合物，具有廣譜抗腫瘤活性。

用法：

一般劑量：①每次30mg/m2，每日1次，連用3天為1周期，可作適當(dāng)水化利尿。②每次20mg/m2，每日1次，連用5天為1周期，可作適當(dāng)水化利尿。

大劑量：每次80-120mg/m2，靜滴，每3-4周1次。為預(yù)防本品的腎臟毒性，需充分水化：順鉑前一天補(bǔ)充液體2000ml(葡萄糖或生理鹽水)，順鉑使用當(dāng)日輸注等滲鹽水或葡萄糖溶液3000-3500ml，并用氯化鉀、硫酸鎂、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量2000-3000ml此劑量必須正規(guī)水化利尿，以免發(fā)生嚴(yán)重腎毒性，每次給50mg/m2以上時(shí)也應(yīng)給予正規(guī)水分利尿。

胸腔內(nèi)給藥：對(duì)于中大量胸腔積液患者，可給予局部胸腔內(nèi)給藥減少胸水的形成。

不良反應(yīng)：

①腎臟毒性：順鉑上世紀(jì)70年代用于臨床以來，經(jīng)多年的廣泛研究，對(duì)此藥正反兩方面的認(rèn)識(shí)更加深入。其抗瘤譜廣，被臨床廣泛應(yīng)用，為了提高順鉑的抗癌效果，人們逐步在增加順鉑的用量，但由于劑量的增大，藥物毒性也逐漸增加，尤其是腎毒性，它已成為提高順鉑劑量的主要限制性毒性。近年來在解決順鉑腎毒性方面進(jìn)行了大量的研究工作，并取得進(jìn)展，而形成大劑量順鉑療法。目前采用水化與利尿（甘露醇與速尿輸注）是減輕腎毒性較好的方法。一般在大劑量順鉑給藥前后給足液體量（如生理鹽水或葡萄糖）3000-4000ml，給予適量氯化鉀、硫酸鎂電解質(zhì)，應(yīng)用甘露醇或呋塞米達(dá)到利尿作用。由于液體量大，大劑量順鉑前要注意監(jiān)測(cè)心功能，治療中經(jīng)常監(jiān)測(cè)血清電解質(zhì)、尿素氮和肌酐等。

②胃腸道反應(yīng)，每次用藥30mg/m2以上，其發(fā)生率為100%，主要為嘔吐，于用藥后2小時(shí)開始，6-8小時(shí)達(dá)高峰，持續(xù)24小時(shí)以上，食欲減退和惡心持續(xù)1-2天，有的可延續(xù)1周。故使用本品時(shí)需并用強(qiáng)效止吐藥。

③神經(jīng)毒性：神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經(jīng)毒性與累積計(jì)量增加相關(guān)，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時(shí)出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等。

④骨髓抑制，一般不重。

（7）卡鉑

卡鉑為第二代鉑類抗癌藥，其給藥劑量目前多采用曲線下面積（AUC）來計(jì)算劑量的方法，這樣計(jì)算出的卡鉑劑量，可取得最大療效并避免不可耐受的毒性。每次劑量一般按AUC=5給藥，骨髓抑制為其劑量限制性毒性，表現(xiàn)白細(xì)胞和血小板減少，一般在用藥后14-21日出現(xiàn)。腎毒性和胃腸道反應(yīng)較輕，故不需水化利尿。耳毒性、神經(jīng)毒性和脫發(fā)少見。

表2常用非小細(xì)胞肺癌一線化療方案

備注：大劑量順鉑給藥可視情況拆分到2-4天用藥。

四、療效評(píng)價(jià)

實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)也有專門的評(píng)價(jià)體系，目前多采用RESIST1.1（新的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估抗腫瘤效果。化療期間通常每2周期復(fù)查胸部CT客觀評(píng)估腫瘤的變化情況，腫塊變小或是變化不大考慮該化療方案是有效的，可以繼續(xù)應(yīng)用。

當(dāng)腫塊增大超過一定程度，提示疾病進(jìn)展，此時(shí)則考慮調(diào)整治療策略，更換化療方案或是其他治療手段。當(dāng)然抗腫瘤治療的療效也并非刻板的參考REIST1.1的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，還需要結(jié)合患者的一般狀況、腫瘤標(biāo)記物等綜合評(píng)估。