氯化鉀緩釋效果好嗎？

前幾天查房的時候，一個病人(王叔叔)拿了一塊白藥片咨詢。

王叔叔：醫(yī)生，你看我吃的藥怎么拉出來了，你們醫(yī)院的藥品質(zhì)量有問題嗎？

藥師：你最近吃了什么藥？

王叔叔:(遞清單)就這樣。一個大白片，一個小白片吃半片，但是這個大白片怎么拉出來呢？我現(xiàn)在覺得全身都很虛弱？

藥劑師：（見清單）氯化鉀緩釋片和美托洛爾緩釋片。你不必擔心。你服用的氯化鉀緩釋片不同于普通藥片。看起來整個藥片都排出了。事實上，有效成分已經(jīng)在體內(nèi)釋放和吸收，這并不影響鉀的補充作用。

在臨床工作中，我們經(jīng)常遇到類似的問題：鉀有什么用？緩慢控制釋放劑片排出體外，藥物是否有效，藥片質(zhì)量是否存在問題？我們將討論這些問題，如臨床鉀補充劑需要注意的事項。

鉀有什么作用？

鉀是人體內(nèi)一種重要的礦物質(zhì)，主要儲存在細胞中。它與細胞外的鈉合作，維持細胞內(nèi)外的正常容量、離子、滲透壓和酸堿平衡，維持神經(jīng)和肌肉的正常功能，特別是心肌的正常功能[1]。

血鉀的正常參考濃度為：3.5～5.5mmol/L，當血清鉀＜3.5mmol/L為低鉀血癥。當血清鉀降至2.5mmol/L以下會導致嚴重的快速室性異位心律失常，威脅生命[2]。因此，補鉀是一種常規(guī)的治療方法，可臨床治療低鉀血癥，防止危險誘發(fā)[3]。

為什么氯化鉀緩釋片會完全排出？

我們遇到的可以完全排出的藥物都是具有特殊制備工藝的緩控釋放劑，常見的藥物是基于滲透泵原理和不溶性骨架原理制備的[4]。

采用滲透泵原理制備的藥物服用后與體液接觸，體液中的水通過半透膜進入芯片，使膨脹室內(nèi)的膨脹劑膨脹，藥物溶解。當膜內(nèi)的滲透壓高于外部時，藥物以穩(wěn)定的速度從孔中釋放，留下不可吸收的外殼隨糞便排出[4]。

不溶性骨架制備的藥物以不溶性材料為骨架(外殼)，藥物分散在其中。胃腸液滲入骨架孔隙后，藥物通過骨架中復雜的小孔溶解并緩慢擴散。由于氯化鉀容易溶解在水中，單純的膜衣控制或骨架控制很難達到理想的釋放狀態(tài)，因此研究了氯化鉀緩釋片的處方和工藝，采用了新的EUDRAGIT系列輔料，將骨架控制與膜衣控制相結(jié)合，有效控制氯化鉀的及時釋放[5]。這種藥物的不溶性骨架在腸道蠕動時通常會崩解，偶爾通過胃腸道后可能會隨糞便完全排出。這不是藥物質(zhì)量的問題。事實上，有效成分已經(jīng)釋放、吸收和發(fā)揮其藥理作用。

服用緩控釋制劑時應注意哪些問題？

1.看清楚藥品說明書。作為一種特殊劑型，服藥前必須閱讀說明書或咨詢藥劑師或醫(yī)生，因為不同制藥公司的緩釋口服藥物可能有不同的特點。如果在其外文藥名中有SR、ER時，屬于緩釋劑型，必須看清楚。

2.注意服用方法。大多數(shù)藥物不能破鼻飼料、咀嚼或折斷，否則會引起藥物突出、藥物過量甚至中毒，并引起嚴重的藥物不良反應[6]。如果硝苯地平控釋片是由滲透泵原理制成的，則必須服用整個藥物。例如，折斷服用容易引起血壓急劇下降、心動過速等不適癥狀[4]。

3.注意保存條件。藥片應防潮保存，從鋁塑板中取出后應立即服用。鋁箔板提前取出后不得長時間暴露存放，可沿“中心線”斷開的緩釋制劑不得提前大量斷開存放。

如何判斷緩釋制劑能否斷開服用？

能否斷開取決于藥品的制備工藝。一般來說，緩釋制劑不能斷開，但也有少數(shù)藥物通過多單元、獨特的微囊技術(shù)達到緩釋效果。這些制劑片中間刻有劃痕，可以在劃痕處斷開，方便患者調(diào)整藥物劑量[7]。

需要注意的是，即使你可以打破藥物，打破后的半片也需要整個吞咽，不能壓碎或咀嚼，以免損壞劑型失去緩釋效果！如果琥珀酸美托洛爾緩釋片可以折斷服用，但不能咀嚼或壓碎，也不能通過鼻飼給藥。據(jù)報道，食物會影響琥珀酸美托洛爾緩釋片的吸收，所以早上空腹服用，至少半杯液體服用[4]。常用緩控釋制劑的服用方法見表1。

表1常用緩控釋制劑制劑的正確使用方法

使用氯化鉀注射液的注意事項

1.氯化鉀注射液靜脈補鉀時，滴注濃度應為0.3%，輸注速度不得超過0.75g/h(10mmol//h），滴注過快，血清鉀濃度突然增加會導致心臟驟停[1]。

2.當?shù)巫舛冗^高、速度快或靜脈細時，容易刺激靜脈引起疼痛[8]。

3.靜滴過多時，會出現(xiàn)疲勞、肌肉張力減退、反射消失、周圍循環(huán)衰竭、心率減慢甚至心臟停搏等不良反應。由于其耐受性，藥物依從性[8]經(jīng)常受到影響。

4.嚴重低鉀患者通常伴有心率障礙、多器官功能障礙等。液體的攝入量通常需要在治療中受到限制。靜脈滴注補鉀容易引起大量液體的攝入，增加心臟負荷，不利于患者疾病的治療[2]。

由于靜脈鉀補充劑可能存在許多不良反應，氯化鉀注射液的臨床現(xiàn)象是口服給藥。

氯化鉀注射液能口服嗎？

根據(jù)《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》，除少數(shù)口服注射藥外，絕大多數(shù)不適合口服[9]，原因如下：

1.許多藥物使用注射劑的原因是這些藥物在消化道中不穩(wěn)定，容易被破壞和失效，或由于吸收不良而無法達到有效的血液濃度。如腎上腺素口服后會被胃腸道消化酶破壞，慶大霉素、肝素等不易被胃腸道吸收。

2.有些藥物對胃腸道有很強的刺激作用，口服后會引起惡心嘔吐等反應[10]；有些注射溶劑不是注射用水，而是乙醇、丙二醇、聚乙二醇或其它化學溶劑，對胃腸道有刺激作用，不能口服。

3.有些藥物給藥方式不同，藥理作用也不同:如硫酸鎂、口服導瀉、利膽、靜脈鎮(zhèn)靜、抗驚厥等。

氯化鉀注射液除了口感不耐受外，口服補鉀療效仍存在爭議[10]。