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最新乙肝抗病毒藥物 乙肝治愈新藥進(jìn)展最新

發(fā)布時間:2023-10-02 22:24 相關(guān)企業(yè):金話筒醫(yī)藥

乙型肝炎病毒具有很強(qiáng)的傳播性和活性,因此必須注意抗病毒治療。你對最新的乙型肝炎抗病毒藥物了解多少?以下是小編為您提供的最新的乙型肝炎抗病毒藥物。我希望它對你有用!

1、干擾素

干擾素分為普通干擾素和長期干擾素。具有固定療程、無病毒耐藥性的干擾素HBeAg、HBSAg血清轉(zhuǎn)化率高(易大三陽轉(zhuǎn)小三陽),具有調(diào)節(jié)免疫力的作用;但也有以下缺點:皮下注射、價格高、不良反應(yīng)多等。(流感綜合征、骨髓抑制、精神異常等。)不能練習(xí)內(nèi)部技能:妊娠、精神疾病、酗酒、肝硬化、甲狀腺疾病等。以下人群練內(nèi)功效果好:病毒載量低于108IU/ML、高ALTA型或B型,年輕患者,女性,非母嬰傳播,病程短。

2.核苷(酸)相似物

這種藥物直接抑制病毒,可以迅速減少病毒,改善病情。拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋和替諾福韋酯主要有五種。

拉米夫定優(yōu)點:上市時間最長,不良反應(yīng)少,價格便宜;缺點:耐久性低,病毒耐藥性高。

阿德福韋的優(yōu)點:長期耐藥性低,對拉米夫定和替比夫定仍有效,可聯(lián)合使用;缺點:抗病毒作用弱,效果慢,潛在腎毒性和骨病。

替比夫定的優(yōu)點:抗病毒能力強(qiáng),HBeAg轉(zhuǎn)化率高(大三陽轉(zhuǎn)小三陽),孕婦可使用,腎功能受損患者可使用;缺點:肌酸激酶可能增加,長期使用耐藥性可能提高,但通過管理可以獲得較低的耐藥性(今天我給主人管理方法,叫24周路線圖。應(yīng)用這種方法后,主人應(yīng)用替比夫會像老虎一樣增加翅膀)。

恩替卡韋的優(yōu)點:抗病毒性強(qiáng),耐藥性低;缺點:價格昂貴,可能導(dǎo)致乳酸中毒。

替諾福韋酯的優(yōu)點:目前抗病毒能力最強(qiáng),長期使用耐藥性低;缺點:價格昂貴,HBeAg轉(zhuǎn)化率低,長期使用會導(dǎo)致腎功能不全和骨病。

1.用藥時,用錯了藥

許多乙型肝炎患者肝功能異常,轉(zhuǎn)氨酶升高??共《局委煏r應(yīng)使用適當(dāng)?shù)目共《舅幬铮褂每垢卫w維化藥物會加重肝功能異常。肝硬化腹水應(yīng)加強(qiáng)利尿劑和白蛋白,但使用干擾素等抗病毒藥物會進(jìn)一步惡化肝功能。

2.不該用藥的時候用藥

約80%的乙型肝炎患者是乙型肝炎病毒攜帶者,特別是兒童和青少年,處于免疫耐受階段。此時,他們對各種治療沒有反應(yīng),各種治療藥物也沒有達(dá)到理想的效果。此時,大量的藥物治療不僅浪費金錢,而且打破了身體的免疫沉默,使肝功能異常,有時反復(fù)出現(xiàn),難以愈合。

3.當(dāng)藥物停止時

一旦藥物達(dá)到預(yù)期療效,應(yīng)逐漸減少,直至完全終止,以避免藥物依賴和中毒的積累。一旦確定了乙型肝炎的治療計劃,應(yīng)堅持定期隨訪,監(jiān)測疾病的發(fā)展,不得擅自停止或加藥或換藥。隨機(jī)換藥容易使治療復(fù)雜,難以找到原因和治療方法。

4.藥物劑量過大

中藥治療乙型肝炎非常常見。有些中藥處方,個別藥物劑量過大,是國家藥典規(guī)定的幾倍。過度使用這些中藥對肝臟有明顯的損害。對于兒童和兒童患者,必須準(zhǔn)確掌握劑量。使用任何藥物治療,都需要根據(jù)公斤體重改變正確的治療劑量。

5.藥物劑量過小

乙肝干擾素治療的適當(dāng)劑量為300萬~600萬單位/隔日。出于對干擾素不良反應(yīng)的擔(dān)憂,很多患者使用的劑量較小,而300萬單位/隔日以下的劑量往往不能起到治療作用,反而會延緩病情,甚至產(chǎn)生耐藥性。

6.用藥過多,過雜

治療藥物需要少而精。并不是說藥物吃得越多,病情恢復(fù)得越快。許多乙型肝炎患者用藥過多,過于復(fù)雜。一些患者在住院期間使用了20多種藥物。再加上口服中藥復(fù)方,藥物味道更多,藥物不良反應(yīng)和藥物拮抗的機(jī)會大大增加。

一、抗病毒治療指南推薦各項指南

在對乙肝指南的綜合解釋中,總結(jié)了對抗病毒治療指標(biāo)的建議,如下圖所示,HBVDNA、ALT肝纖維化的閾值設(shè)置因指南而異。EASL和NICE指南建議更多需要治療的患者,特別是2000-20000IU/HBVDNAmL,ALT一些正常值上限為1-2倍的人。

Apasl在《2015年乙肝指南推薦意見》中明確提到的三個因素是:HBVDNA水平、ALT水平和肝纖維化評價。如果患者HBVDNA水平較低,ALT肝纖維的程度應(yīng)在正常值或正常值的1-2倍之間進(jìn)行評估。綜合考慮上述因素,確定患者是否需要開始抗病毒治療,不要過度治療或延誤治療。以后會給大家詳細(xì)分析這三個因素。

二、決定治療的三個因素

1、HBVDNA

毫無疑問,HBVDNA是決定治療的重要指征。REVEAL-HBVDNA水平與肝癌和肝硬化的發(fā)病率有關(guān)。許多患者希望在發(fā)現(xiàn)自己的HBVDNA呈陽性后開始治療,但從指南的推薦中可以發(fā)現(xiàn),HBEAg對陽性患者的推薦HBVDNA閾值一般為2萬IU/mL(EASL和NICE推薦2000IU/mL),HBeAg陰性患者指南設(shè)置為2萬IU/mL。那么HBVDNA2000IU/ml患者或HBVDNA介于2000-2000IU/ml的HBVDNA陽性患者不需要治療嗎?

HBVDNA疾病分期不能單獨判斷。當(dāng)患者處于上述灰色區(qū)域時,可能需要結(jié)合其他指標(biāo)來判斷是否需要治療。第一個是ALT,第二個是HBSAg水平。高嘉宏教授于2014年發(fā)表了《ClinMolHepatol》,列出了亞洲慢性乙型肝炎患者肝癌的風(fēng)險評估過程。我們發(fā)現(xiàn),如果HBVDNA的HBEAg是陰性患者,ALT的正常水平可以根據(jù)HBSAg確定患者是低風(fēng)險還是最低風(fēng)險。

ERADICATE-B研究表明,HBSAg定量有助于低病毒載量患者患肝癌的風(fēng)險。HBVDNAHBSAg2000IU/ml≥1000IU/ml肝癌的年發(fā)病率也高達(dá)0.33%。因此,這些患者可以通過ALT綜合判斷是否開始治療。

2、ALT水平

ALT水平應(yīng)該是患者最熟悉的水平。高轉(zhuǎn)氨酶表明肝臟可能有炎癥,所以需要治療嗎?現(xiàn)在大多數(shù)指南都在開始治療嗎?ALT正常值高于2倍,EASL和NICE指南是正常值的1倍以上。正常值在1-2倍之間的患者是否需要治療。

對于低水平甚至正常的慢性乙型肝炎患者,許多患者的肝組織有明顯的病變,有些甚至進(jìn)展為肝硬化或肝癌。數(shù)據(jù)顯示,正常轉(zhuǎn)氨酶14%-40%的患者有進(jìn)展期肝纖維化,需要抗病毒治療。那為什么ALT不變呢?ALT只間接反映肝組織驗證,與炎癥程度無正相關(guān),肝細(xì)胞壞死程度與ALT無正常水平,可能無需治療。Kumer發(fā)現(xiàn),40%的無癥狀HBSAg陽性患者在ALT肝纖維化水平正常時仍發(fā)生。Yuen的研究發(fā)現(xiàn)ALT《2》×ULN并發(fā)癥和ALT2-6的風(fēng)險×ULN相似。40歲以上Hoang的研究發(fā)現(xiàn)ALT《2》×無肝硬化慢乙型肝炎患者的肝癌發(fā)病率仍然很高,無需治療。

因此,應(yīng)結(jié)合肝組織檢查確定ALT指南的推薦水平。

3.肝纖維化評估

ALT正?;?-2倍正常值的人應(yīng)通過肝纖維化診斷確定是否需要治療。若有明顯的炎癥和/或肝纖維化,則需要抗病毒治療。近年來,國內(nèi)外抗病毒治療更加積極,適應(yīng)癥也得到了適當(dāng)?shù)姆潘?,ALT2沒有硬性要求×ULN。低ALT患者需要綜合考慮是否需要治療肝纖維化評估、年齡和家族史。治療需要通過肝纖維化評估來確定。

由于年齡或家族史會增加患肝病的風(fēng)險,我們甚至建議找一些ALT正?;颊哌M(jìn)行肝纖維化評估。Sarin教授強(qiáng)調(diào),在亞洲,患者的治療年齡應(yīng)該是25歲,這與歐洲和美國不同(35歲或40歲),因為亞洲人的壽命低于這些地區(qū)。因此,無論是無創(chuàng)Fibroscan還是肝活檢,患者都應(yīng)及時評估肝纖維化。