瑞格列奈片有效期為36月，規(guī)格型號(hào)為0.5mg*60s，鋁塑包裝，60片/盒。批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥標(biāo)準(zhǔn)H2011380，制造商為北京北陸制藥有限公司。瑞格列奈片的說(shuō)明是什么？

[藥名]

一般名稱：瑞格列奈片

商品名稱：瑞格列奈片

英文名稱：RepaglinideTablets

拼音全碼：RuiGeLieNaiPian

【主要成分】本品的主要成分是瑞格列奈。

【成份】

化學(xué)名：S(1)-2-乙氧基-4[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基-丁基]氨基-2-氧乙基

C27H36N2O4

分子量：452.59

【性狀】本品為白色或白色藥片。

[適應(yīng)癥/功能治療]2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型）患者用于飲食控制、減肥和運(yùn)動(dòng)，不能有效控制高血糖。瑞格列奈片可與二甲雙胍一起使用。兩者在控制血糖方面比單獨(dú)使用時(shí)更協(xié)同。

[規(guī)格型號(hào)]0.5mg*60s

【用法用量】

1.瑞格列奈片應(yīng)在主餐前服用（即餐前服用）。促進(jìn)胰島素分泌的反應(yīng)發(fā)生在口服產(chǎn)品的30分鐘內(nèi)。這種藥通常在飯前15分鐘內(nèi)服用，也可以在飯前0-30分鐘內(nèi)服用。

2.請(qǐng)聽(tīng)從醫(yī)生的建議，服用瑞格列奈片。劑量因人而異，取決于個(gè)人血糖。建議初始劑量為0.5mg，如有必要，可每周或每?jī)芍苓M(jìn)行調(diào)整。瑞格列奈片治療的推薦初始劑量為1mg，用于治療其他口服降血糖藥物。

3.最大推薦單劑量為4mg，用餐時(shí)服用。但最大日劑量不得超過(guò)16mg。

4.當(dāng)2型糖尿病患者通常飲食能很好地控制血糖時(shí)，短期使用瑞格列奈可以有效地控制血糖。

5.對(duì)于虛弱和營(yíng)養(yǎng)不良的患者，應(yīng)仔細(xì)調(diào)整劑量。如果與二甲雙胍結(jié)合，瑞格列奈片的劑量應(yīng)減少。雖然瑞格列奈主要由膽汁排出，但腎功能不全的患者仍應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

與其他口服降糖藥一樣，服用瑞格列奈可能會(huì)導(dǎo)致高血糖和低血糖等血糖變化。與每種糖尿病治療一樣，這些反應(yīng)取決于飲食習(xí)慣、劑量、運(yùn)動(dòng)和壓力反應(yīng)等個(gè)體因素。根據(jù)瑞格列奈和其他降血糖藥物的臨床應(yīng)用，服用瑞格列奈可能會(huì)發(fā)生以下不良反應(yīng)：罕見(jiàn)的不良反應(yīng)：發(fā)生率>1/10000，<1/1000。非常罕見(jiàn)的不良反應(yīng)：發(fā)生率：<1/10000。

1.免疫系統(tǒng)紊亂和過(guò)敏反應(yīng)可引起皮膚過(guò)敏反應(yīng)，如瘙癢、發(fā)紅和蕁麻疹。脈管炎等廣泛的過(guò)敏反應(yīng)或免疫反應(yīng)非常罕見(jiàn)。

2.高血糖和高血糖的代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙通常會(huì)逐漸出現(xiàn)，包括惡心、嗜睡、尿量增加、口渴和食欲喪失。罕見(jiàn)的不良反應(yīng)：像其他降血糖藥物一樣，低血糖可能發(fā)生在瑞格列奈。癥狀包括焦慮、頭暈、出汗、震顫、饑餓和注意力不集中。給予碳水化合物時(shí)，這些反應(yīng)通常很輕微，很容易糾正。如果情況嚴(yán)重，可以在別人的幫助下輸入葡萄糖。與其他藥物一起使用可能會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

3.眼睛異常非常罕見(jiàn)：視覺(jué)異常已知血糖水平的變化會(huì)導(dǎo)致暫時(shí)的視覺(jué)異常，特別是在開(kāi)始使用降糖藥物治療時(shí)。這些變化通常是暫時(shí)的。

4.胃腸道不適罕見(jiàn)：腹痛、惡心非常罕見(jiàn)：腹瀉、嘔吐、便秘臨床試驗(yàn)報(bào)告胃腸道反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、便秘。與其他口服促進(jìn)胰島素分泌的藥物相比，這些癥狀的頻率和嚴(yán)重程度沒(méi)有差異。根據(jù)上市后的經(jīng)驗(yàn)，瑞格列奈在使用二甲雙胍或噻唑烷二酮時(shí)收到了低血糖反應(yīng)的案例報(bào)告。

5.皮膚和皮下組織非常罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)可發(fā)生皮膚過(guò)敏反應(yīng)，如瘙癢、皮疹和蕁麻疹。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，沒(méi)有理由懷疑可能與磺脲類(lèi)藥物發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。廣泛的過(guò)敏反應(yīng)或免疫反應(yīng)，如脈管炎，是非常罕見(jiàn)的。

6.嚴(yán)重肝功能障礙的報(bào)道非常罕見(jiàn)：然而，與瑞格列奈的關(guān)系尚未建立。

7.研究非常罕見(jiàn)：瑞格列奈治療期間肝功酶指數(shù)上升的個(gè)別病例報(bào)告。大多數(shù)病例為輕度和暫時(shí)性，很少有患者因肝酶指數(shù)上升而停止治療。

【禁忌】

1.已知患者對(duì)瑞格列奈或瑞格列奈中的任何賦型劑過(guò)敏。

2.1型糖尿病(胰島素依賴型)-IDDM，C-肽陰性糖尿病患者)。

3.糖尿病酮癥酸中毒患者伴有或無(wú)昏迷。

【注意事項(xiàng)】

1.應(yīng)避免使用瑞格列奈和吉非貝齊。如果必須使用，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者的血糖水平，因?yàn)榭赡苄枰獪p少瑞格列奈的劑量。

2.普通病人群

2.1瑞格列奈用于治療飲食控制、減肥和運(yùn)動(dòng)不能有效控制血糖和糖尿病癥狀的患者。與大多數(shù)其他口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣，瑞格列奈也會(huì)導(dǎo)致低血糖。

2.2與二甲雙胍的結(jié)合會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)患者服用任何口服降糖藥物時(shí)，如發(fā)燒、創(chuàng)傷、感染或手術(shù)，可能會(huì)出現(xiàn)血糖控制失敗。此時(shí)，有必要停止服用瑞格列奈進(jìn)行短期胰島素治療。

2.3隨著大多數(shù)患者用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，口服降糖藥物可能會(huì)降低血糖。這將導(dǎo)致糖尿病的惡化和藥物的減少。與第一次給藥失效的原發(fā)失效不同，這種現(xiàn)象是繼發(fā)失效。在確定為繼發(fā)失效之前，應(yīng)考慮調(diào)整劑量，并堅(jiān)持飲食控制和鍛煉

2.4瑞格列奈尚未在肝功能不全患者中進(jìn)行研究。18歲以下或75歲以上的患者也沒(méi)有進(jìn)行研究。

2.5對(duì)于虛弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者，初始劑量和維持劑量應(yīng)相對(duì)保守，并仔細(xì)調(diào)整劑量以避免低血糖。

3.特殊病人群

3.1肝功能不全。與正常肝功能患者相比，肝功能損傷患者可能會(huì)暴露在高濃度的瑞格列奈及其代謝物中。因此，肝功能損傷患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本產(chǎn)品。應(yīng)延長(zhǎng)調(diào)整劑量的調(diào)整期，并充分評(píng)估患者的反應(yīng)。

3.2腎功能不全。雖然瑞格列奈的水平與肌酐清除率關(guān)系不大，但在嚴(yán)重腎功能損傷患者中，本產(chǎn)品的總血漿清除率略有降低。由于腎功能損傷糖尿病患者對(duì)胰島素的敏感性增強(qiáng)，這些患者在增加劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

4.低血糖引起的注意力不集中和意識(shí)降低可能會(huì)對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力產(chǎn)生影響。這可能會(huì)導(dǎo)致在某些情況下（如駕駛或操作機(jī)械時(shí)）的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)告訴患者開(kāi)車(chē)時(shí)要注意避免低血糖。特別注意低血糖或經(jīng)常低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者是否能安全駕駛。

瑞格列奈尚未在18歲以下的病人中進(jìn)行研究。

瑞格列奈還沒(méi)有在75歲以上的病人中進(jìn)行研究。

【孕婦和哺乳期婦女用藥】尚未在孕婦或哺乳期婦女進(jìn)行研究。因此，不可能評(píng)估孕婦使用瑞格列奈的安全性。瑞格列奈在動(dòng)物研究中尚未發(fā)現(xiàn)致畸作用。對(duì)妊娠后期和哺乳期大鼠進(jìn)行高劑量暴露研究，觀察胎兒和幼兒非致畸肢體異常生長(zhǎng)。瑞格列奈在試驗(yàn)動(dòng)物的牛奶中被發(fā)現(xiàn)。建議孕婦和哺乳期婦女禁止使用。

[藥物相互作用]

1.已知有些藥物會(huì)影響糖代謝。因此，醫(yī)生應(yīng)考慮藥物之間可能的相互作用。

2.體外研究表明，瑞格列奈的代謝受CYP2C8和CYP3A4的影響。

3.健康志愿者的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，CYP2C8是瑞格列奈代謝過(guò)程中的主要酶，而CYP3A4強(qiáng)抑制劑的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影響就會(huì)相對(duì)增強(qiáng)。因此，由于細(xì)胞色素酶P450的抑制或誘導(dǎo)作用，瑞格列奈的代謝和清除可能會(huì)發(fā)生變化。因此，與瑞格列奈同時(shí)使用CYP2C8和CYP3A4抑制劑時(shí)應(yīng)格外謹(jǐn)慎。

4.健康志愿者中的一項(xiàng)藥物相互作用研究表明，CYP2C8抑制劑吉非貝齊(每天兩次，每次600毫克)與瑞格列奈(單劑量0.25毫克)同服，可使瑞格列奈AUC在健康志愿者血液中增加8.1倍，Cmax增加24信，消除半衰期(T1/2)從1.3小時(shí)延長(zhǎng)到3.7小時(shí)。這可能會(huì)增強(qiáng)瑞格列奈的降糖效果，延長(zhǎng)其作用時(shí)間。

5.因此，應(yīng)避免使用吉非貝齊和瑞格列奈。如果必須使用，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的血糖水平，因?yàn)槿鸶窳心蔚膭┝靠赡苄枰獪p少。在同一研究中，瑞格列奈與吉非貝齊和CYP3A4抑制劑伊曲康唑的結(jié)合顯示出更強(qiáng)的降血糖作用，瑞格列奈AUC增加了19.4倍，半衰期從1.3小時(shí)延長(zhǎng)到6.1小時(shí)。

6.甲氧酞啶(每天兩次，每次160mg)是一種弱CYP2C8抑制劑，與瑞格列奈(單劑0.25mg)同服，可輕微增加瑞格列奈AUC、Cmax和生物半衰期(分別為1.6倍、1.4倍和1.2倍)，血糖水平增加無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)差異。根據(jù)瑞格列奈的低劑量治療，獲得了這些缺乏療效的數(shù)據(jù)。由于瑞格列奈劑量高于0.25mg和甲氧酞啶劑量高于320mg的共享安全數(shù)據(jù)尚無(wú)，因此應(yīng)避免瑞格列奈與甲氧嘧啶的共享。若必須合用，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者的血糖水平，并進(jìn)行嚴(yán)格的臨床監(jiān)測(cè)。

7.利福平是CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑，也是CYP2C8誘導(dǎo)劑，在瑞格列奈的代謝過(guò)程中起著誘導(dǎo)和抑制作用。利福平(600毫克)早期治療7天，第7天與瑞格列奈(單劑4毫克)合用，AUC減少50%(這是誘導(dǎo)和抑制的共同結(jié)果)。瑞格列奈的AUC在最后一次服用利福平24小時(shí)后減少了80%(單獨(dú)誘導(dǎo))。

8.利福平與瑞格列奈的結(jié)合可能會(huì)減少瑞格列奈的劑量，并應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者開(kāi)始使用利福平（快速抑制）、在增加劑量（混合抑制和誘導(dǎo)）和停止利福平（單獨(dú)誘導(dǎo)）和停止利福平約1周后，其誘導(dǎo)作用消失時(shí)的血糖水平，并根據(jù)血糖水平調(diào)整瑞格列奈的劑量。

9.克拉霉素是一種CYP3A4強(qiáng)抑制劑，每天服用250毫克劑量和瑞格列奈(單劑0.25毫克)，可以微弱增加瑞格列奈的暴露量(AUC增加1.4倍，Cmax增加1.7倍)，血清胰島素AUC平均增值增加1.5倍(Cmax增加1.6倍)。服用CYP3A4強(qiáng)抑制劑酮康唑(每日200mg)，可在一定范圍內(nèi)增加瑞格列奈的暴露量(AUC增加1.2倍，CMAX增加1.6倍)，血糖變化低于8%。

10.瑞格列奈與西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用，所有CYP3A4作用底物均未顯著改變?nèi)鸶窳心蔚乃幋鷦?dòng)力學(xué)參數(shù)。

11.對(duì)健康志愿者中藥物相互作用的研究發(fā)現(xiàn)，瑞格列奈對(duì)地高辛、茶堿和法華林的藥代動(dòng)力學(xué)特性沒(méi)有影響。因此，這些藥物的劑量在與瑞格列奈聯(lián)合使用時(shí)不需要調(diào)整。

12.在健康志愿者中進(jìn)行的一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，雖然口服避孕藥(乙炔雌二醇/左炔諾孕酮)會(huì)縮短瑞格列奈的達(dá)峰時(shí)間，但不會(huì)將瑞格列奈的總生物利用改為相關(guān)臨床范圍。瑞格列奈對(duì)左炔諾孕酮的生物利用沒(méi)有臨床意義，但不能排除對(duì)乙炔雌二醇的生物利用。

13.以下藥物可增強(qiáng)和/或延長(zhǎng)瑞格列奈的降血糖作用:吉非貝齊、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、甲氧唑啶、其他類(lèi)型的抗糖尿病藥物、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性β血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體阻滯劑(ACE)抑制劑、酒精和促進(jìn)合成代謝的激素。

14.以下藥物可能會(huì)削弱瑞格列奈的血糖：口服避孕藥、利福平、苯巴比妥和卡馬西平、噻嗪、皮質(zhì)激素、達(dá)那唑、甲狀腺激素、奧曲肽和擬交感神經(jīng)藥物。β受體阻滯劑可以掩蓋低血糖癥狀。當(dāng)瑞格列奈治療的患者使用或停止使用這些藥物時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖的變化。

[藥物過(guò)量]沒(méi)有相關(guān)的研究結(jié)果。

【藥理毒理】

1.瑞格列奈是一種短期胰島素促進(jìn)劑；瑞格列奈通過(guò)促進(jìn)胰腺胰島素釋放來(lái)降低血糖水平。這種作用取決于胰島的功能β細(xì)胞。

2.瑞格列奈通過(guò)和β關(guān)閉細(xì)胞上的受體組合βATP-依賴性鉀通道在細(xì)胞膜中使用β細(xì)胞去極化，打開(kāi)鈣通道，增加鈣的流入。這個(gè)過(guò)程誘導(dǎo)β細(xì)胞分泌胰島素。

3.2型糖尿病口服瑞格列奈，飯后30分鐘內(nèi)出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng)。這會(huì)導(dǎo)致進(jìn)食時(shí)血糖下降。瑞格列奈血漿水平迅速下降，服藥4小時(shí)后，2型糖尿病患者血漿中藥物濃度很低。研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5-4毫克，血糖濃度降低。4.臨床研究結(jié)果表明，瑞格列奈應(yīng)在飯前服用。本品一般應(yīng)在餐前15分鐘內(nèi)服用，用藥時(shí)間也可掌握在餐前0-30分鐘。

[藥代動(dòng)力學(xué)]尚無(wú)相關(guān)研究成果。

密封，陰涼干燥的地方。

鋁塑包裝，60片/盒。

36月【有效期】

國(guó)藥準(zhǔn)字H201138[批準(zhǔn)文號(hào)]

【生產(chǎn)企業(yè)】北京北陸藥業(yè)有限公司